Schutzpatron von Guardiaregia ist der heilige Nikolaus von Bari, gefeiert am 9. Mai. Die ihm geweihte Kirche war mittelalterlichen Ursprungs, doch das schwere Erdbeben von 1805 zerstörte sie, da der Ort aufgrund seiner beherrschenden Lage im Matese zu den am stärksten vom Erdbeben betroffenen Orten zählte. Sie wurde im neoklassizistischen Stil mit dreischiffigem Basilikagrundriss, dreigeteilter Fassade mit drei Portalen und kompaktem Turmglockenturm mit Spitze wiederaufgebaut.
Der Ort liegt am Fuße des Monte Mutria, einem der höchsten Gipfel des Matese-Massivs, und ist reich an Wasserläufen wie dem Bach Quirino. Zu den weiteren Sakralbauten des Gebiets zählt auch die Kirche Madonna della Neve.
