Il patrono di Guardiaregia è san Nicola di Bari, festeggiato il 9 maggio. La chiesa a lui dedicata era di origine medievale, ma il forte sisma del 1805 la distrusse, in quanto il paese, trovandosi in posizione dominante nel Matese, fu fra i centri maggiormente danneggiati dal terremoto. Fu ricostruita in stile neoclassico, con pianta basilicale a tre navate, facciata tripartita in tre portali e campanile a torre compatta con cuspide.
Il paese sorge ai piedi del monte Mutria, una delle vette più alte del massiccio del Matese, ed è ricco di corsi d'acqua, come il torrente Quirino. Fra gli altri edifici religiosi del territorio si trova anche la chiesa della Madonna della Neve.
