Schutzpatron von Macchia d'Isernia ist der heilige Nikolaus von Bari, gefeiert am 9. Mai, in der ihm geweihten Kirche im Ortskern: Sie stammt aus dem 14. Jahrhundert, ursprünglich dem heiligen Blasius geweiht, wurde aber im 18. Jahrhundert dank der Barone d'Alena und des Bischofs von Isernia umfassend restauriert, die sie 1780 zu Ehren von Nicola d'Alena, dem ersten Lehnsherrn von Macchia des gleichnamigen Geschlechts, dem heiligen Nikolaus von Bari neu weihten. Das Gebäude bewahrt ein barockes Portal mit in der Mitte gebrochenem, geschwungenem Giebel und einen mittelalterlichen Turmglockenturm mit Schießscharten.
Der Ort bewahrt auch die Baronialburg der Familie d'Alena, um 1100 von Clementina, Tochter Rogers II. von Sizilien, erbaut, als das Lehen zur Grafschaft Ugo von Molise gehörte: Im Laufe der Zeit ging sie an die Anjou, die Afflitto und die Barone Rotondi über und wurde 1480 im Renaissancestil als Adelsresidenz restauriert. Der Ortsname erinnert an seine Ursprünge im 10. Jahrhundert, verbunden mit einer alten „Maccla Saracina“, die schon zur Zeit der Samniten bestand.
