Le saint patron de Macchia d'Isernia est saint Nicolas de Bari, fêté le 9 mai, dans l'église qui lui est dédiée au cœur du bourg : elle remonte au XIVe siècle, à l'origine consacrée à saint Blaise, mais largement restaurée au XVIIIe siècle grâce aux barons d'Alena et à l'évêque d'Isernia, qui en 1780 la redédièrent à saint Nicolas de Bari en hommage à Nicola d'Alena, premier seigneur féodal de Macchia de la famille du même nom. L'édifice conserve un portail baroque au fronton courbe brisé en son centre et un clocher-tour médiéval percé de meurtrières.
Le bourg conserve aussi le château baronnial des d'Alena, édifié vers 1100 par Clémentine, fille de Roger II de Sicile, lorsque le fief faisait partie du comté d'Hugues de Molise : passé au fil du temps aux Anjou, aux Afflitto puis aux barons Rotondi, il fut restauré en style Renaissance en 1480 comme résidence patricienne. Le nom du bourg rappelle ses origines au Xe siècle, liées à une ancienne « Maccla Saracina » déjà existante à l'époque samnite.