Schutzpatron von Isola del Gran Sasso d'Italia ist der heilige Maximus, gefeiert am ersten Sonntag im Mai in der Kirche San Massimo.
Der Ort beherbergt das Heiligtum San Gabriele dell'Addolorata, eines der meistbesuchten Wallfahrtsorte Italiens, und bewahrt zudem die Einsiedelei San Nicola.