Schutzpatron von Guardia Sanframondi ist der heilige Philipp Neri, gefeiert am 26. Mai.
Periodisch, alle sieben Jahre, findet ein ungewöhnliches religiöses Ereignis statt, bekannt als die Siebenjahresriten der Buße zu Ehren Mariä Himmelfahrt, gefeiert in der Woche nach dem 15. August. An der Sonntagsprozession nimmt eine große Gruppe von Büßern teil, die Battenti, die in weißer Kutte und Kapuze einen alten mittelalterlichen Bußritus erneuern. Der Ort bewahrt zudem das Castello dei Sanframondo und die Domus Mata.
