Le saint patron de Guardia Sanframondi est saint Philippe Néri, fêté le 26 mai.
Périodiquement, tous les sept ans, se tient une manifestation religieuse inhabituelle connue sous le nom de Rites Septennaux de pénitence en l'honneur de l'Assomption, célébrés la semaine suivant le 15 août. Un nombreux groupe de pénitents, les Battenti, participe à la procession du dimanche, vêtus de bure blanche et de capuche, renouvelant un antique rite médiéval de pénitence. Le village conserve aussi le château des Sanframondo et la Domus Mata.
