Hier landeten die Griechen um 770 v. Chr. und gründeten Pithecusa, die älteste griechische Niederlassung des Westens. Der Name kommt von píthekos, Affe: Land der Affen. Dass es auf Ischia Affen gab, glaubt niemand, und die Erklärungen schwanken zwischen einem spöttischen Spitznamen für die Bewohner, welche die Siedler vorfanden, und den griechischen Sagen von Menschen, die Zeus in Affen verwandelte. Lacco dagegen kommt vom griechischen lákkos, Zisterne oder Grube. Das Adjektiv, das den Namen vervollständigt, ist jung und wurde erbeten: am 18. November 1862 ersuchte der Gemeinderat den König, «Ameno», lieblich, anfügen zu dürfen, und ein Ministerialdekret gewährte es am 4. Januar 1863.
Am 28. Juli 1883 forderte das Erdbeben, das Lacco Ameno und Casamicciola traf, mehr als zweitausenddreihundert Opfer: hier stürzten 269 Häuser ein, etwa siebzig Prozent der Bausubstanz, und nur 18 blieben unversehrt. Der Ort lebte vom Fischfang, mit einer 1501 vom jungen Federico von Aragon eingerichteten Thunfischfangstation, die bis 1959 bestand. Dann kam Angelo Rizzoli, der in den fünfziger und sechziger Jahren die Luxushotels baute, die Villa Arbusto zu seinem eigenen Haus machte, mit seinen Zeitungen und Filmen die Insel bekannt machte und 1962 das einzige Krankenhaus Ischias bezahlte, das er nach seiner Frau Anna benannte.