Schutzpatrone von Domodossola sind die heiligen Gervasius und Protasius, gefeiert am 19. Juni in der ihnen geweihten Kirche.
Die Stadt bewahrt zudem die Kirche San Quirico und jene von San Brizio, sowie das Museum des Palazzo Silva und das Museum des Palazzo San Francesco. Zu den Sehenswürdigkeiten der Stadt zählt auch das Naturkundemuseum des Collegio Mellerio Rosmini.
