Les saints patrons de Domodossola sont saint Gervais et saint Protais, fêtés le 19 juin dans l'église qui porte leur nom.
La ville conserve aussi l'église San Quirico et celle de San Brizio, ainsi que le musée du Palazzo Silva et le musée du Palazzo San Francesco. Parmi les lieux d'intérêt de la ville figure aussi le musée des sciences naturelles du Collegio Mellerio Rosmini.