Los patronos de Domodossola son los santos Gervasio y Protasio, festejados el 19 de junio en la iglesia que lleva su nombre.
La ciudad conserva también la iglesia de San Quirico y la de San Brizio, además del Museo del Palazzo Silva y el Museo del Palazzo San Francesco. Entre los lugares de interés de la ciudad está también el Museo de Ciencias Naturales del Collegio Mellerio Rosmini.