Schutzpatron von Vigevano ist der heilige Ambrosius, gefeiert am Montag nach dem zweiten Sonntag im Oktober in der ihm geweihten Kathedrale an der Piazza Ducale; Nebenpatron ist der selige Matteo Carreri.
Zwischen dem 14. und 15. Jahrhundert war der Ort zunächst Lehen der Familie Della Torre, dann der Visconti und schließlich, zwischen 1450 und 1535, der Sforza. Als Francesco Sforza versuchte, die Macht zu ergreifen, lehnte sich Vigevano auf: Im April 1449 vertrieben die Bürger den Podestà und den Kommandanten der Garnison und erklärten sich zur mit Mailand verbündeten freien Gemeinde. Die sforzesischen Truppen belagerten die Stadt etwa zwanzig Tage lang und führten zahlreiche Angriffe gegen die in den Burgmauern verschanzten Lomellini, wobei die Stadtheldin Camilla Rota eine führende Rolle spielte. Nach der endgültigen Machtübernahme plante Francesco Sforza, in Vigevano einen großen landwirtschaftlichen Betrieb zu errichten, ein Vorhaben, das später durch die schwierige Lage der herzoglichen Finanzen behindert wurde.