Le saint patron de Vigevano est saint Ambroise, fêté le lundi suivant le deuxième dimanche d'octobre dans la cathédrale qui lui est dédiée, sur la place Ducale ; le patron secondaire est le bienheureux Matteo Carreri.
Entre les XIVe et XVe siècles, le bourg fut fief d'abord des Della Torre, puis des Visconti et enfin, entre 1450 et 1535, des Sforza. Lorsque Francesco Sforza tenta de s'emparer du pouvoir, Vigevano se révolta : en avril 1449, ses citoyens expulsèrent le podestat et le commandant de la garnison, se proclamant commune libre alliée de Milan. Les troupes sforzesques assiégèrent la ville pendant environ vingt jours, menant de nombreux assauts contre les Lomellins retranchés dans les murs du château, avec un rôle de premier plan joué par l'héroïne de la ville, Camilla Rota. Le pouvoir finalement conquis, Francesco Sforza envisagea de créer à Vigevano une grande exploitation agricole, projet ensuite entravé par la situation difficile des finances ducales.
