Schutzpatron von Guardialfiera ist der heilige Gaudentius, gefeiert am 1. und 2. Juni. Am 7. April 1751 wurden seine Reliquien von zwei Kapuzinermönchen von den Priscilla-Katakomben in Rom zur Kathedrale von Guardialfiera gebracht und von Papst Benedikt XIV. an Monsignore Pasquale Zaini, den damaligen Bischof der Stadt, geschenkt: Die Überreste sind noch heute in der Kathedrale Santa Maria dell'Assunta sichtbar und werden während des Patronatsfestes in Prozession getragen.
Ob der heutige Kathedralenbau bereits beim Besuch Papst Leos IX. im Jahr 1053 bestand, ist unklar, doch die diözesanen Register jener Zeit belegen, dass die Kirche 1061 zur Kathedrale erhoben wurde, unter dem Vorsitz eines Bischofs namens Pietro. Nach dem Erdbeben von 1456 wurde sie wiederaufgebaut, und 1460 fügte Bischof Jacopo die Heilige Pforte hinzu, eine der wenigen außerhalb Roms bestehenden: Sie wird einmal im Jahr während des Festes des heiligen Gaudentius geöffnet, außer in Jubeljahren, wenn stattdessen die römischen Heiligen Pforten offen bleiben. 1975 wurde bei Restaurierungsarbeiten an der Kathedrale eine mittelalterliche Krypta entdeckt.
