Le saint patron de Guardialfiera est saint Gaudence, fêté les 1er et 2 juin. Le 7 avril 1751, ses reliques furent transportées par deux moines capucins des catacombes de Priscille, à Rome, jusqu'à la cathédrale de Guardialfiera, et offertes à monseigneur Pasquale Zaini, alors évêque de la ville, par le pape Benoît XIV : les restes sont encore aujourd'hui visibles dans la cathédrale de Santa Maria dell'Assunta et sont portés en procession durant la fête patronale.
On ne sait pas clairement si la structure actuelle de la cathédrale existait déjà lors de la visite du pape Léon IX en 1053, mais les registres diocésains de l'époque rapportent que l'église fut élevée au rang de cathédrale en 1061, sous la présidence d'un évêque nommé Pietro. Après le séisme de 1456, elle fut reconstruite, et en 1460 l'évêque Jacopo y ajouta la Porte Sainte, l'une des rares existant hors de Rome : elle est ouverte une fois par an durant la fête de saint Gaudence, sauf les années jubilaires, où ce sont les Portes Saintes romaines qui restent ouvertes. En 1975, une crypte médiévale fut découverte lors des travaux de restauration de la cathédrale.
