El patrón de Guardialfiera es san Gaudencio, festejado el 1 y el 2 de junio. El 7 de abril de 1751 sus reliquias fueron trasladadas por dos frailes capuchinos desde las catacumbas de Priscila, en Roma, hasta la catedral de Guardialfiera, y donadas a monseñor Pasquale Zaini, entonces obispo de la ciudad, por el papa Benedicto XIV: los restos todavía hoy son visibles en la catedral de Santa Maria dell'Assunta y se llevan en procesión durante la fiesta patronal.
No está claro si la actual estructura de la catedral ya existía en el momento de la visita del papa León IX en 1053, pero los registros diocesanos de la época indican que la iglesia fue elevada a catedral en 1061, presidida por un obispo llamado Pietro. Tras el terremoto de 1456 fue reconstruida, y en 1460 el obispo Jacopo añadió la Puerta Santa, una de las pocas existentes fuera de Roma: se abre una vez al año durante la fiesta de san Gaudencio, excepto en los años jubilares, cuando son las Puertas Santas romanas las que permanecen abiertas. En 1975 se descubrió una cripta medieval durante las obras de restauración de la catedral.
