Schutzpatrone von Santa Lucia del Mela sind die heilige Lucia, gefeiert am 13. Dezember, und der heilige Blasius, am 3. Februar. In der Konkathedrale Santa Maria Assunta wird eine Marmorstatue der Heiligen aus dem 15. Jahrhundert aufbewahrt, die Francesco Laurana zugeschrieben wird, zusammen mit einem Gemälde des heiligen Blasius von Pietro Novelli aus dem Jahr 1645. Die Konkathedrale steht auf dem Tempel, den Großgraf Roger I. 1094 errichten ließ, um ein nach seinem Sieg über die Araber abgelegtes Gelübde einzulösen, und weihte ihn der Märtyrerin, der er zugetan war; das Gebäude wurde später zwischen 1590 und 1642 mit drei Schiffen wiederaufgebaut.
Die Stadt, die am Fuß der nach der arabischen Invasion errichteten Burg entstand, war auch Sitz einer bedeutenden Gebietsprälatur und beherbergte bis 1492 eine große jüdische Gemeinde, die Giudecca, im heutigen Stadtteil Candelora.