Les saints patrons de Santa Lucia del Mela sont sainte Lucie, fêtée le 13 décembre, et saint Blaise, le 3 février. La cocathédrale de Santa Maria Assunta conserve une statue de marbre de la sainte datant du XVe siècle, attribuée à Francesco Laurana, ainsi qu'une toile représentant saint Blaise peinte par Pietro Novelli en 1645. La cocathédrale s'élève sur le temple fait construire en 1094 par le grand comte Roger Ier, qui acquitta ainsi un vœu formulé après sa victoire sur les Arabes, le dédiant à la martyre dont il était dévot ; l'édifice fut ensuite reconstruit à trois nefs entre 1590 et 1642.
La ville, née au pied du château érigé après l'invasion arabe, fut aussi le siège d'une importante prélature territoriale et accueillit jusqu'en 1492 une nombreuse communauté juive, la Giudecca, dans l'actuel quartier de la Candelora.
