Anderthalb Jahrhunderte lang war Scansano für einige Monate im Jahr Provinzhauptort. In der Maremma machte die Malaria die Ebene im Sommer unbewohnbar, und nach 1780 wurde die estatatura geregelt: in der heißen Jahreszeit zogen die öffentlichen Ämter der Provinz Grosseto hier herauf in die Hügel, und Scansano wurde Vize-Hauptort. Zuvor war der Ort für sich gewachsen: die erste Nachricht vom mittelalterlichen Kern stammt von 918, als eine curtis Mustia erscheint, die man mit dem heutigen Ortsteil Murci gleichsetzt; im vierzehnten Jahrhundert war die Burg zwischen den Grafen Aldobrandeschi und den Tolomei von Siena umstritten; 1418 kam sie samt der ganzen Grafschaft Santa Fiora an die Sforza, durch die Heirat von Bosio Sforza und Cecilia Aldobrandeschi; und 1615 verkauften die Grafen von Santa Fiora sie an Cosimo II. de' Medici. Heute steht der Name des Ortes vor allem auf Flaschen: der Morellino di Scansano ist der Wein dieses Landes.
Das Außerordentlichste aber kam von unter der Erde. In Baccinello, dem tiefstgelegenen Ortsteil der Gemeinde, gab es ein Braunkohlebergwerk, das letzte in Betrieb in der Maremma. Ab 1954 grub dort der Schweizer Paläontologe Johannes Hürzeler auf der Suche nach Fossilien; am zweiten August 1958 wurde die Schließung der Grube angekündigt, und in den Tagen, bevor sie für immer zumachte, holten die Bergleute das vollständige Skelett eines Affen heraus, den sie Sandrone nannten. Es ist das einzige vollständige Skelett von Oreopithecus bambolii, einem Menschenaffen, der vor neun Millionen Jahren lebte; 1960 vertrat Hürzeler die Ansicht, er sei auf zwei Beinen gegangen, weil das Becken dem der Hominiden ähnlicher war als dem von Schimpansen und Gorillas. Sandrone steht heute im Naturkundemuseum der Universität Florenz. Im Ort, in der Kirche San Giovanni Battista, hängt eine Kopie der Madonna dell'Uccellino von Andrea della Robbia: das Original, eine glasierte Terrakotta, wurde 1971 gestohlen. In Poggioferro wird dagegen eine Madonna mit Kind von Giovanni di Paolo aufbewahrt, von 1475.