Zu den Patronen von Guardiagrele zählt der heilige Nikolaus der Grieche, gefeiert am dritten Sonntag im Mai; seine Reliquien, des zwischen 1009 und 1012 verstorbenen Heiligen, werden in der Kirche San Francesco aufbewahrt.
Der andere Patron der Stadt, der heilige Donatus von Arezzo, wird dagegen am 7. August in der Stiftskirche Santa Maria Maggiore gefeiert. Der Ort bewahrt zudem den Torrione Orsini und den Torre Adriana.