Schutzpatron von Guardiagrele ist der heilige Donatus von Arezzo, gefeiert am 7. August in der Stiftskirche Santa Maria Maggiore.
Der andere Patron der Stadt ist der heilige Nikolaus der Grieche, gefeiert am dritten Sonntag im Mai; seine Reliquien, des zwischen 1009 und 1012 verstorbenen Heiligen, werden in der Kirche San Francesco aufbewahrt. Der Ort bewahrt zudem die Kirche San Nicola di Bari und die Kirche Santa Chiara.