Tra i patroni di Guardiagrele figura San Nicola Greco, festeggiato la terza domenica di maggio; le sue reliquie, del santo morto tra il 1009 e il 1012, sono conservate nella Chiesa di San Francesco.
L'altro patrono della città, San Donato d'Arezzo, si festeggia invece il 7 agosto presso la Collegiata di Santa Maria Maggiore. Il paese conserva anche il Torrione Orsini e la Torre Adriana.