Entre los patronos de Guardiagrele figura San Nicolás el Griego, festejado el tercer domingo de mayo; sus reliquias, del santo muerto entre 1009 y 1012, se conservan en la Iglesia de San Francesco.
El otro patrono de la ciudad, san Donato de Arezzo, se festeja en cambio el 7 de agosto en la Colegiata de Santa Maria Maggiore. El pueblo conserva también el Torrione Orsini y la Torre Adriana.