Parmi les patrons de Guardiagrele figure saint Nicolas le Grec, fêté le troisième dimanche de mai ; ses reliques, du saint mort entre 1009 et 1012, sont conservées dans l'église San Francesco.
L'autre patron de la ville, saint Donat d'Arezzo, est fêté quant à lui le 7 août à la collégiale Santa Maria Maggiore. Le village conserve aussi le Torrione Orsini et la Torre Adriana.