Schutzpatron von Missanello ist der heilige Nikolaus, gefeiert am 9. Mai, in der ihm geweihten Hauptkirche San Nicola vescovo aus dem Jahr 1578. Der Ort bewahrt zudem die Kirche San Rocco und die Einsiedelei San Senatro.
Die Burg von Missanello ist erstmals 1154 belegt, dank der geografischen Erhebung, die der normannische König Roger II. dem arabischen Geografen al-Idrisi für sein kartografisches Werk über das Königreich Sizilien in Auftrag gab: eines der frühesten Zeugnisse über das Gebiet, das den lukanischen Ort unter die bereits im 12. Jahrhundert gefestigten Siedlungen einreiht.