Schutzpatronin von Mazzarino ist Maria Santissima del Mazzaro, unter diesem Titel auch als Madonna delle Grazie verehrt, gefeiert am dritten Sonntag im September. Die ihr geweihte Basilika-Wallfahrtskirche, eine der wichtigsten Kultstätten der Stadt und der Diözese Piazza Armerina, steht im historischen Zentrum am nordöstlichen Ende des Corso Vittorio Emanuele: Sie ist ein typisches Beispiel spätbarocker Architektur, die sich in der Wiederaufbauzeit nach dem verheerenden Erdbeben von 1693 verbreitete. Entworfen wurde sie 1739 vom syrakusanischen Architekten Carmelo Natale Bonajuto, genannt „Santuccio“, auf Betreiben des Kapuzinermönchs und Dieners Gottes Pater Ludovico Napoli da Mazzarino (1708-1764).
Mitpatron der Stadt ist der Crocifisso dell'Olmo, ein altes und wundertätiges Holzkruzifix, das in der gleichnamigen Rektoratskirche aufbewahrt wird, die der Basilika selbst untersteht. Das historische Zentrum von Mazzarino bewahrt eine mittelalterliche Stadtanlage mit einem Netz aus engen, gewundenen Gassen; mit der Gegend verbunden ist auch die Sagra della salsiccia, die zwischen dem 6. und 8. September stattfindet.