La patronne de Mazzarino est Marie Très Sainte du Mazzaro, également vénérée sous ce titre comme Notre-Dame des Grâces, fêtée le troisième dimanche de septembre. La basilique-sanctuaire qui lui est dédiée, l'un des principaux lieux de culte de la ville et du diocèse de Piazza Armerina, s'élève dans le centre historique à l'extrémité nord-est du corso Vittorio Emanuele : c'est un exemple typique d'architecture baroque tardive, répandue durant la période de reconstruction suivant le séisme dévastateur de 1693. Elle fut conçue en 1739 par l'architecte syracusain Carmelo Natale Bonajuto, dit « Santuccio », à l'instigation du frère capucin et serviteur de Dieu le père Ludovico Napoli da Mazzarino (1708-1764).
Le copatron de la ville est le Crocifisso dell'Olmo, un ancien crucifix en bois miraculeux conservé dans l'église rectorale du même nom, dépendante de la basilique elle-même. Le centre historique de Mazzarino conserve un tissu urbain d'origine médiévale, avec un réseau de rues étroites et sinueuses ; la Sagra della salsiccia, qui se tient entre le 6 et le 8 septembre, est elle aussi liée au territoire.