La patrona de Mazzarino es María Santísima del Mazzaro, venerada también bajo este título como Virgen de las Gracias, festejada el tercer domingo de septiembre. La basílica-santuario a ella dedicada, uno de los principales lugares de culto de la ciudad y de la diócesis de Piazza Armerina, se alza en el centro histórico en el extremo noreste del corso Vittorio Emanuele: es un ejemplo típico de arquitectura tardobarroca, difundida en el periodo de reconstrucción tras el ruinoso terremoto de 1693. Fue proyectada en 1739 por el arquitecto siracusano Carmelo Natale Bonajuto, llamado «Santuccio», por interés del fraile capuchino siervo de Dios padre Ludovico Napoli da Mazzarino (1708-1764).
Copatrono de la ciudad es el Crocifisso dell'Olmo, un antiguo y milagroso crucifijo de madera custodiado en la iglesia rectoral homónima, que depende de la propia basílica. El centro histórico de Mazzarino conserva una traza urbana de origen medieval, con una red de calles estrechas y sinuosas; ligada al territorio está también la Sagra della salsiccia, que se celebra entre el 6 y el 8 de septiembre.
