La patrona di Mazzarino è Maria Santissima del Mazzaro, venerata anche come Madonna delle Grazie sotto questo titolo, festeggiata la terza domenica di settembre. La basilica-santuario a lei dedicata, uno dei principali luoghi di culto della città e della diocesi di Piazza Armerina, sorge nel centro storico all'estremità nord-orientale del corso Vittorio Emanuele: è un tipico esempio di architettura tardo-barocca, diffusasi nel periodo della ricostruzione seguita al rovinoso terremoto del 1693. Fu progettata nel 1739 dall'architetto siracusano Carmelo Natale Bonajuto, detto «Santuccio», per interessamento del frate cappuccino servo di Dio padre Ludovico Napoli da Mazzarino (1708-1764).
Compatrono della città è il Crocifisso dell'Olmo, un antico e miracoloso crocifisso ligneo custodito nella chiesa rettoriale omonima, che dipende dalla stessa basilica. Il centro storico di Mazzarino conserva un impianto urbanistico di origine medievale, con una rete di strade strette e tortuose; legata al territorio è anche la Sagra della salsiccia, che si tiene tra il 6 e l'8 settembre.
