Schutzpatronin von Mandanici ist die heilige Domenica, Jungfrau und Märtyrerin, gefeiert am 6. Juli im ihr geweihten Dom: Seine Ursprünge reichen bis ins 12. Jahrhundert zurück, obwohl das heute sichtbare Bauwerk aus dem 17. Jahrhundert stammt, mit romanisch geprägter Fassade und barocken Umbauten, barocken und Rokoko-Stuckaturen sowie Gemälden und Marmorarbeiten der Messineser Schule.
Der Ort bewahrt auch die Kirche Sant'Antonio Abate aus dem 16. Jahrhundert, deren kleine Glocke einst als Feueralarm diente, sowie die Kirche der Heiligen Dreifaltigkeit, auch San Giuseppe genannt, vielleicht eines der ältesten Gotteshäuser des Ortes, ebenfalls aus dem 12. Jahrhundert. Nach dem Fall des Weströmischen Reiches wurde Mandanici Teil des Byzantinischen Reiches und nach 900 des Emirats von Sizilien; mit der Ankunft der Normannen gründete 1100 der Großgraf Roger I. von Sizilien die der Verkündigungsjungfrau geweihte, von Basilianermönchen geleitete Abtei, deren Äbte jahrhundertelang nicht nur geistliche, sondern auch weltliche Macht über die Bevölkerung ausübten.
