La patrona de Mandanici es santa Domenica, virgen y mártir, festejada el 6 de julio en la catedral a ella dedicada: sus orígenes se remontan al siglo XII, aunque la estructura visible hoy es del siglo XVII, con fachada de impronta románica y reformas barrocas, estucos barrocos y rococó, y obras pictóricas y de mármol de la escuela mesinesa.
El pueblo conserva también la iglesia de Sant'Antonio Abate, del siglo XVI, cuya pequeña campana servía antaño de alarma en caso de incendio, y la iglesia de la Santísima Trinidad, llamada también San Giuseppe, quizás uno de los edificios de culto más antiguos del pueblo, también del siglo XII. Tras la caída del Imperio romano de Occidente, Mandanici pasó a formar parte del Imperio bizantino y, después del año 900, del Emirato de Sicilia; con la llegada de los normandos, en 1100 el Gran Conde Rogerio I de Sicilia fundó la abadía dedicada a la Virgen Anunciada, gestionada por monjes basilianos, cuyos abades tuvieron durante siglos no solo poder espiritual sino también temporal sobre la población.
