La sainte patronne de Mandanici est sainte Domenica, vierge et martyre, fêtée le 6 juillet dans la cathédrale qui lui est dédiée : ses origines remontent au XIIe siècle, bien que la structure visible aujourd'hui date du XVIIe siècle, avec une façade d'inspiration romane et des remaniements baroques, des stucs baroques et rococo, et des œuvres picturales et marbrières de l'école de Messine.
Le bourg conserve aussi l'église Sant'Antonio Abate, du XVIe siècle, dont la petite cloche servait autrefois d'alarme en cas d'incendie, et l'église de la Sainte Trinité, dite aussi San Giuseppe, peut-être l'un des plus anciens édifices de culte du bourg, également du XIIe siècle. Après la chute de l'Empire romain d'Occident, Mandanici fit partie de l'Empire byzantin puis, après 900, de l'émirat de Sicile ; avec l'arrivée des Normands, en 1100 le grand comte Roger Ier de Sicile fonda l'abbaye dédiée à la Vierge de l'Annonciation, gérée par des moines basiliens, dont les abbés détinrent pendant des siècles non seulement le pouvoir spirituel mais aussi temporel sur la population.
