Der Name kommt vielleicht vom griechischen spao-lithos, «abgelöster Fels»: Der Colle Sant'Elia, auf dem die Stadt steht, wäre der Rest eines Bergsturzes vom Monteluco — doch die Theorie hat nie jemand bestätigt. Sicher ist, dass Spoletium seit 241 vor Christus römische Kolonie war und Rom auch im schlimmsten Jahr treu blieb: Es wies Hannibal ab, frisch nach seinem Sieg am Trasimenischen See. Vom Torre dell'Olio goss man siedendes Öl auf jeden, der das Tor darunter belagerte, und dieses Tor heißt bis heute Fuga, Flucht. Dann machten die Langobarden die Stadt zur Hauptstadt eines Herzogtums, das bis Benevent reichte, und zwei Herzöge von Spoleto, Vater und Sohn, griffen sogar nach der Kaiserkrone.
Der Ponte delle Torri überspannt die Schlucht auf zweihundertdreißig Metern Länge in zweiundachtzig Metern Höhe, und nicht einmal die Historiker können sich einigen, ob er römisch-langobardisch oder spätmittelalterlich ist; Goethe, der 1786 hier durchkam, nahm ihn in seine Italienische Reise auf. Eine andere römische Brücke, der Sanguinario, liegt dagegen unter dem Asphalt eines Platzes, im neunzehnten Jahrhundert wiedergefunden und über eine Treppe zu besichtigen. Auf der Piazza del Duomo malte Filippo Lippi sein letztes Werk. Und seit 1958, als Gian Carlo Menotti eine Stadt suchte, die ein Theater ist, und diese fand, macht das Festival dei Due Mondi Spoleto jeden Sommer zu einer Hauptstadt der Künste: Das Theater, das seinen Namen trägt — entworfen von Ireneo Aleandri, demselben wie das Sferisterio in Macerata —, ist seit 2026 Welterbe, zusammen mit neun weiteren Theatern Mittelitaliens.