Der Name ist der Gips: Gypsum, vom Gipshügel, auf dem der Ort liegt, wie in Gessopalena. Jenes Gestein ist zugleich der Stoff des Ortes und seine Höhlung: Die Brüche haben Grotten hinterlassen — die Höhle der Räuber, jene des Kristalls, jene des Wolfs, jene der zita —, die zu den größten der Abruzzen zählen, und viele Häuser sind noch mit dem Putz überzogen, den man aus eben diesen Hügeln gewann. Im Wappen stehen drei Buchstaben, GMR, und ihre Bedeutung ist ungeklärt: entweder Gypsum Municipium Regium, königliche Stadt Gissi, oder Gypsum Montis de' Risii, Gissi von Monteodorisio.
Die erste geschichtliche Erwähnung stammt von 1039, mit einem Gastalden namens Deodato, und eine päpstliche Bulle von 1208 spricht von einem castrum: In der Burg lagen die Wohnung des Statthalters, die Waffenkammer und die Ställe, doch sie stürzte vor 1742 ein, und heute steht an ihrer Stelle ein Wohnhaus. Gissi gehörte der Abtei Santo Stefano in Rivomare bei Casalbordino, war dann Grafschaft des Abtes von Montecassino, und Karl von Anjou gab es einem Courtenay; im fünfzehnten Jahrhundert war es Lehen des Antonio Caldora, Sohn des Condottiere Jacopo, und ab der Mitte des siebzehnten der d'Avalos, Markgrafen von Vasto. Im Jahr 1896 fand Antonio De Nino auf dem Colle Rovelizio eine italische Siedlung mit Erdgräbern und ziegelgedeckten Gräbern. In den fünfziger Jahren riss ein Erdrutsch einen Teil des Quarto da Piedi mit sich, Häuser und die Kapelle der Madonna delle Grazie eingeschlossen.