El patrono de Guardiagrele es san Donato de Arezzo, festejado el 7 de agosto en la Colegiata de Santa Maria Maggiore.
El otro patrono de la ciudad es San Nicolás el Griego, festejado el tercer domingo de mayo; sus reliquias, del santo muerto entre 1009 y 1012, se conservan en la Iglesia de San Francesco. El pueblo conserva también la Iglesia de San Nicola di Bari y la Iglesia de Santa Chiara.