Le saint patron de Guardiagrele est saint Donat d'Arezzo, fêté le 7 août à la collégiale Santa Maria Maggiore.
L'autre patron de la ville est saint Nicolas le Grec, fêté le troisième dimanche de mai ; ses reliques, du saint mort entre 1009 et 1012, sont conservées dans l'église San Francesco. Le village conserve aussi l'église San Nicola di Bari et l'église Santa Chiara.