Schutzpatron von Senise ist der heilige Rochus, gefeiert am 16. August. Die Gründung des heutigen Ortszentrums geht auf die normannische Zeit zurück, als eine erste, der Grafschaft Chiaromonte unterstehende Burg errichtet wurde, Teil eines komplexen Verteidigungssystems zum Schutz des darunterliegenden Tals: Um diese Bastion bildete sich die erste Siedlung. Mit der Ankunft der Anjou wurden 1270 das Kloster und die Kirche San Francesco errichtet, während die Burg an eine höhere Stelle verlegt wurde und sich das Stadtgefüge ausdehnte, bis es den gesamten dreieckigen Hügel einnahm, geschützt vom Bach Serrapotamo und zwei tiefen Tälern.
Das historische Zentrum, unterhalb der mittelalterlichen Burg an den Hängen des Hügels entwickelt, bewahrt Gassen und Gebäude aus alter Zeit, die für Ortsunkundige zu einem Labyrinth werden können, sowie bedeutende Adelspaläste wie Palazzo Crocco, Palazzo Guerriero und Palazzo Donnaperna. Senise ist heute berühmt für seine Paprika, die getrocknet werden, bis sie „crusco“, also knusprig, sind, und in heißem Öl oder im Ofen zubereitet Pasta, Käse und Gemüse begleiten.
