Le saint patron de Senise est saint Roch, fêté le 16 août. La fondation de l'actuelle agglomération remonte à l'époque normande, lorsque fut édifié un premier château dépendant du comté de Chiaromonte, faisant partie d'un système défensif complexe protégeant la vallée en contrebas : c'est autour de ce bastion que se forma le premier noyau habité. Avec l'arrivée des Angevins furent édifiés le couvent et l'église San Francesco, en 1270, tandis que le château fut déplacé en position plus élevée et le tissu urbain s'étendit jusqu'à occuper toute la colline en forme de triangle, protégée par le torrent Serrapotamo et par deux vallons profonds.
Le centre historique, développé au pied du château médiéval le long des pentes de la colline, conserve ruelles et bâtisses d'époque pouvant devenir un labyrinthe pour qui ne connaît pas les lieux, ainsi que d'importants palais nobiliaires comme le Palazzo Crocco, le Palazzo Guerriero et le Palazzo Donnaperna. Senise est aujourd'hui célèbre pour ses poivrons, séchés jusqu'à devenir « cruschi », c'est-à-dire croquants, et frits dans l'huile bouillante ou passés au four pour accompagner pâtes, fromages et légumes.