Schutzpatrone von Montefiascone sind die heilige Margarete von Antiochia, verehrt im ihr geweihten Dom, und der heilige Flavian, gefeiert am 20. Juli.
Im August findet die Weinmesse statt, 1958 gegründet und noch heute eines der Hauptereignisse des montefiasconischen Sommers: Sie feiert die historische Weinbautradition der Stadt und ihren berühmten Wein Est! Est!! Est!!! mit geschützter Ursprungsbezeichnung. Der Wein verdankt seinen merkwürdigen Namen der Legende, wonach um das Jahr 1111 der deutsche Prälat Giovanni Deuc, genannt Defuk, ein Liebhaber guten Weins, seinen treuen Diener Martino beauftragte, den besten für ihn zu suchen. Der Ort bewahrt zudem die Kirche San Flaviano und die Rocca dei Papi.