Les patrons de Montefiascone sont sainte Marguerite d'Antioche, vénérée dans la cathédrale qui lui est dédiée, et saint Flavien, fêtés le 20 juillet.
En août se tient la Foire du Vin, instituée en 1958 et encore aujourd'hui l'un des événements principaux de l'été montefiasconais : elle célèbre la vocation viticole historique de la ville et son célèbre vin d.o.c. Est! Est!! Est!!!. Le vin doit son nom curieux à la légende selon laquelle, vers l'an 1111, le haut prélat allemand Giovanni Deuc, dit Defuk, amateur de bon vin, chargea son fidèle serviteur Martino de lui trouver le meilleur. Le village conserve aussi l'église San Flaviano et la Rocca dei Papi.