Schutzpatron von Menfi ist der heilige Antonius von Padua, gefeiert am 13. Juni. Die ihm geweihte Hauptkirche wurde 1662 begonnen und nach 1700 vollendet, ehe sie 1705 zur Pfarrei erhoben wurde: Ihr Inneres bestand aus drei breiten Schiffen und fünf Arkaden, und die Kirche bildete zusammen mit dem Friedrichsturm, dem Palazzo Pignatelli und dem 1927 errichteten Rathaus eines der wichtigsten Baudenkmäler des Ortes. Durch das Belice-Erdbeben von 1968 zerstört, wurde sie später wiederaufgebaut.
Zu den weiteren Sakralbauten von Menfi zählen die Kirche San Giuseppe, 1715 mit einer durch Intarsien und Pilaster geschmückten Fassade und einem dreieckigen Glockenturm errichtet; die zwischen 1739 und 1769 erbaute Kirche des Purgatorio, der Seligen Jungfrau der Tröstung und dem heiligen Antonius Abbas geweiht, deren schlichte Fassade den gleichnamigen Stadtteil beherrscht; sowie die um 1813 entstandene Kirche Maria Santissima Addolorata, geschmückt mit wertvollen Stuckarbeiten und Friesen.