Il patrono di Menfi è sant'Antonio di Padova, festeggiato il 13 giugno. La chiesa madre a lui dedicata fu iniziata nel 1662 e terminata dopo il 1700, per poi essere elevata a parrocchia nel 1705: il suo interno era costituito da tre larghe navate e cinque arcate, e la chiesa costituiva, insieme alla torre Federiciana, al palazzo dei Pignatelli e al Palazzo Comunale del 1927, uno degli elementi architettonici principali del paese. Distrutta dal terremoto del Belice del 1968, è stata in seguito ricostruita.
Fra gli altri edifici religiosi di Menfi figurano la chiesa di San Giuseppe, eretta nel 1715 con la facciata adornata da intarsi e paraste e la torre campanaria a pianta triangolare; la chiesa del Purgatorio, costruita fra il 1739 e il 1769 e dedicata alla Beata Vergine della Consolazione e a Sant'Antonio abate, che domina con la sua facciata rustica l'omonimo quartiere; e la chiesa di Maria Santissima Addolorata, sorta intorno al 1813 e decorata da pregevoli stucchi e fregi.
