Die Patronin von Niscemi ist Maria Santissima del Bosco, und das sommerliche Patronatsfest fällt traditionell auf den zweiten Sonntag im August: Am ersten Sonntag des Monats wird das Bild in Prozession vom Heiligtum zur Mutterkirche gebracht, und in den folgenden Tagen finden die wichtigsten religiösen und bürgerlichen Feiern statt. Es gibt zudem einen zweiten Festzyklus, den sogenannten Marienmonat, traditionell zwischen dem 21. April und dem 21. Mai, verbunden mit der Erinnerung an den Fund des Bildes, mit Wallfahrten zwischen Heiligtum und Mutterkirche.
Die Verehrung geht auf das Jahr 1599 zurück, in dem die Überlieferung den Fund des Bildes der Maria Santissima del Bosco ansiedelt. Das ursprüngliche Gemälde ging bei einem Brand 1769 verloren, als es sich in der Mutterkirche befand; im Heiligtum wird heute eine Kopie davon aufbewahrt. Der heutige Bau entstand zwischen 1749 und 1758 unter der Leitung von Silvestro Gugliara an der Stelle einer früheren, vom Erdbeben von 1693 zerstörten Kapelle: Er hat ein einziges, länglich-elliptisches Schiff und eine schlichte Barockfassade. Unter der Kirche liegt die Kapelle der Acqua Santa mit dem Brunnen, den die Überlieferung mit dem Fund des Bildes verbindet und der seit 1998 auch als Taufkapelle dient.
