La patrona de Niscemi es Maria Santissima del Bosco, y la fiesta patronal de verano cae tradicionalmente el segundo domingo de agosto: el primer domingo del mes la imagen se traslada en procesión del santuario a la iglesia madre, y en los días siguientes se celebran las principales celebraciones religiosas y civiles. Hay además un segundo ciclo festivo, el llamado mes de la Virgen, tradicionalmente entre el 21 de abril y el 21 de mayo, ligado al recuerdo del hallazgo de la imagen, con peregrinaciones entre el santuario y la iglesia madre.
La devoción se remonta a 1599, año en que la tradición sitúa el hallazgo de la imagen de Maria Santissima del Bosco. El cuadro original se perdió en un incendio de 1769, mientras estaba en la iglesia madre; en el santuario se conserva hoy una copia. El edificio actual se construyó entre 1749 y 1758, bajo la dirección de Silvestro Gugliara, en el lugar de una capilla anterior destruida por el terremoto de 1693: tiene una única nave de planta elíptica alargada y una fachada barroca sobria. Bajo la iglesia está la capilla del Acqua Santa, con el pozo que la tradición liga al hallazgo de la imagen, usado también como baptisterio desde 1998.
