La patronne de Niscemi est Maria Santissima del Bosco, et la fête patronale d'été tombe traditionnellement le deuxième dimanche d'août : le premier dimanche du mois, l'image est portée en procession du sanctuaire à l'église mère, et les jours suivants se tiennent les principales célébrations religieuses et civiles. Il existe aussi un second cycle de fêtes, le mois de la Madone, traditionnellement entre le 21 avril et le 21 mai, lié au souvenir de la découverte de l'image, avec des pèlerinages entre le sanctuaire et l'église mère.
La dévotion remonte à 1599, année où la tradition situe la découverte de l'image de Maria Santissima del Bosco. Le tableau original fut perdu dans un incendie en 1769, alors qu'il se trouvait dans l'église mère ; le sanctuaire en conserve aujourd'hui une copie. L'édifice actuel fut construit entre 1749 et 1758, sous la direction de Silvestro Gugliara, sur le site d'une chapelle antérieure détruite par le séisme de 1693 : il possède une nef unique de plan elliptique allongé et une façade baroque sobre. Sous l'église se trouve la chapelle de l'Acqua Santa, avec le puits que la tradition relie à la découverte de l'image, utilisé aussi comme baptistère depuis 1998.
