La patrona di Niscemi è Maria Santissima del Bosco, e la festa patronale estiva cade tradizionalmente la seconda domenica di agosto: la prima domenica del mese l'immagine viene trasferita in processione dal santuario alla chiesa madre, e nei giorni seguenti si tengono le principali celebrazioni religiose e civili. C'è poi un secondo ciclo celebrativo, il cosiddetto mese della Madonna, tradizionalmente fra il 21 aprile e il 21 maggio, legato al ricordo del ritrovamento dell'immagine, con pellegrinaggi fra santuario e chiesa madre.
La devozione risale al 1599, anno in cui la tradizione colloca il ritrovamento dell'immagine di Maria Santissima del Bosco. Il dipinto originario andò perduto in un incendio del 1769, mentre si trovava nella chiesa madre; nel santuario se ne conserva oggi una copia. L'edificio attuale fu costruito fra il 1749 e il 1758, sotto la direzione di Silvestro Gugliara, sul luogo di una cappella precedente distrutta dal terremoto del 1693: ha un'unica navata dalla pianta ellittica allungata e una facciata barocca sobria. Sotto la chiesa si trova la cappella dell'Acqua Santa, col pozzo che la tradizione lega al ritrovamento dell'immagine, adibito dal 1998 anche a battistero.
