Schutzpatron von Isnello ist der heilige Nikolaus von Bari, Bischof von Myra, gefeiert am 6. Dezember in der ihm geweihten Hauptkirche: von alter Gründung, zeigt sie sich heute in der Gestalt, die sie zwischen Ende des 16. und Anfang des 17. Jahrhunderts erhielt.
Der Ort bewahrt auch die Kirche San Michele Arcangelo mit Fresken aus dem 14. bis 15. Jahrhundert, die hölzerne Orgel, Kanzel und Tabernakel des Polizzaner Bildhauers Pietro Bencivinni, die Statue des heiligen Michael aus dem 16. Jahrhundert, ein hölzernes Kruzifix von 1627 sowie Stuckdekorationen der Brüder Messina und von Gaspare l'Abbate aus dem 17. Jahrhundert. Auf einem den Ort überragenden Grat liegen die Ruinen der normannischen Burg, heute im Besitz der Familie Virga: Im September 1377 wurde die Baronie Isnello an Francesco II. Ventimiglia, Graf von Geraci, verkauft, dessen Nachfolger Antonio jedoch wegen Verrats die Rechte daran verlor. Am 1. Februar 1397 verlieh König Martin die Baronie an Abbo Filangeri, Alcaide von Cefalù, der sie später abtrat, um die Grafschaft San Marco zu erhalten.
