Die Patrone von Calatafimi-Segesta sind das Heiligste Kruzifix, gefeiert vom 1. bis 3. Mai, und Maria Santissima di Giubino, am vierten Sonntag im September. Beide Geschichten sind mit einer überstandenen Gefahr verbunden.
1655 zerstörte ein Heuschreckenschwarm die Ernten auf den Feldern um Calatafimi. Das in der Kirche versammelte Volk legte die Namen aller Heiligen mit einem Altar in der Stadt in eine Urne und zog, nach Anrufung des Heiligen Geistes, einen: Es war Maria Santissima di Giubino. Der mittlere Teil ihres Triptychons wurde eilig von der Wand der Landkirche in Giubino genommen und in Prozession getragen: Calatafimi wurde von den Heuschrecken befreit, und am 25. April 1655 wurde die Madonna zur Patronin der Stadt gewählt. 1721 fand das Flachrelief seinen Platz auf dem Hochaltar der neuen, von Giovanni Biagio Amico entworfenen Kirche, und 1931 wurde das Triptychon im städtischen Heiligtum wieder zusammengesetzt und restauriert.
Das Heiligste Kruzifix dagegen ist ein altes Holzkruzifix unbekannten Urhebers: Am 23., 24. und 25. Juni 1657 bewirkte es in der Sakristei der kleinen Kirche Santa Caterina d'Alessandria, wo es aufbewahrt wurde, eine Reihe von als wunderbar geltenden Heilungen. Daraus entstand das Fest, das jahrhundertelang nicht jährlich, sondern nur bei ausreichenden Mitteln stattfand — erst alle zehn, ab 1800 alle fünf Jahre — und das heute drei Tage lang die nach Zünften geordneten Trachtenträger in Prozession führt. Derselbe Amico entwarf zwischen 1741 und 1759 auch das heutige Kruzifix-Heiligtum anstelle der alten Kapelle.