Hauptpatronin von San Severo ist die Selige Jungfrau Maria vom Beistand, deren liturgisches Hochfest auf den 8. Mai fällt, während die öffentlichen Feierlichkeiten am dritten Sonntag im Mai und am darauffolgenden Montag stattfinden. Der 1306 in Palermo entstandene Kult der Madonna del Soccorso wird in Italien auch als Patronin von Caltavuturo, Castellammare del Golfo, Cori, Montalcino und Sciacca verehrt. Mit der Jungfrau als Hauptpatrone verbunden sind der heilige Abt Severinus und der heilige Bischof Severus, deren Statuen die ihre im ihr geweihten Heiligtum flankieren.
Das Fest zeichnet sich durch zwei Prozessionen aus, bei denen zahlreiche Heiligenstatuen auf den Schultern getragen werden, begleitet von Feuerwerksbatterien, die in über zwanzig Stadtvierteln beim Vorbeiziehen der heiligen Umzüge gezündet werden. Für die Bewohner von San Severo, ansässige wie auswärtige, stellt es ein bedeutendes Jahresereignis dar, eine große barocke Liturgie, die die gesamte Gemeinschaft zusammenführt. Der Überlieferung nach beehrte Kaiser Karl V. im Januar 1536 die Stadt mit seiner Anwesenheit, adelte vierundzwanzig Stadtfamilien und richtete das oligarchische Regime der Vierzig ein, ein seit 2006 mit einem historischen Umzug nachgestelltes Ereignis.