La principale sainte patronne de San Severo est la Bienheureuse Vierge Marie du Secours, dont la solennité liturgique tombe le 8 mai, tandis que les festivités extérieures se tiennent le troisième dimanche de mai et le lundi suivant. Le culte de Notre-Dame du Secours, né à Palerme en 1306, est aussi vénéré en Italie comme patronne de Caltavuturo, Castellammare del Golfo, Cori, Montalcino et Sciacca. Sont associés à la Vierge comme patrons principaux les saints Séverin abbé et Sévère évêque, dont les statues flanquent la sienne dans le sanctuaire qui lui est dédié.
La fête est marquée par deux processions, au cours desquelles de nombreuses statues de saints sont portées à dos d'hommes, rythmées par des batteries pyrotechniques allumées dans plus de vingt quartiers de la ville au passage des cortèges sacrés. Pour les habitants de San Severo, résidents et non-résidents, elle représente un événement annuel important, une grande liturgie baroque capable de rassembler toute la communauté. Selon la tradition, en janvier 1536, l'empereur Charles Quint honora la ville de sa présence, anoblissant vingt-quatre familles de la ville et instituant l'oligarchique Régime des Quarante, événement commémoré depuis 2006 par un cortège historique.